2021年8月，抗癌新药赛洛嗪（JP001）获得了美国FDA的临床试验批准引发关注，下一步将开展针对新诊断胶质母细胞瘤的研究。可能很多朋友会觉得纳闷，只是被批准进行临床试验，为什么会引起这么多关注呢？原因跟这个疾病以及赛洛嗪的抗癌作用机制有一定的关系。
什么是胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤是一种致命的脑癌，年发病率约为3.19/10万，男性患者是女性的1.5倍。它是脑内恶性度最高的一组肿瘤，治疗难度大，预后不佳，以往研究表明它的中位生存期不到2年。
目前胶质母细胞瘤的治疗方法是手术切除肿瘤，并根据术后组织病理及分子病理结果进行个体化综合治疗，比如放化疗、靶向治疗、免疫治疗或电场治疗等。因为胶质母细胞瘤存在特殊的免疫耐药机制，所以传统治疗虽然可以延长寿命，但是患者的生活质量却会降低很多。所以医学家和患者都迫切需要新的治疗药物和方法。
癌症治疗失败和复发的重要因素：自噬
有人会觉得很奇怪，为什么癌症在进行手术和放化疗之后还会复发？
随着对癌症研究的深入，人们已经发现癌细胞不仅会在没有得到治疗的时候抢夺正常细胞的资源和能量，不停地繁殖和分裂自己，而且还会在实施放化疗等治疗手段时进行“冬眠”，不摄入养分，缓慢分裂，进入“保护状态”，甚至可以逃避免疫系统监视，直到治疗警报解除，再卷土重来，重新进入增殖状态，导致复发。
在休眠期里，癌细胞甚至可能获得额外的突变，对治疗药物产生耐药性等。科学家发现，处于休眠期的癌细胞会激活一种可以“自噬”的细胞，进行自我吞噬。通过“吞噬”或破坏自己的蛋白质及其它细胞成分，以便在缺乏营养素的情况下生存。
所以医学家们发现如果可以找到能够抑制自噬的药物，将癌细胞自噬能力破坏掉，就可以使癌细胞无法进入休眠期，在获得耐药性突变基因之前使用放化疗等治疗手段就能够彻底消灭癌细胞，减少复发。
经过研究发现，胶质母细胞瘤具有很强的自噬能力，很容易对放化疗产生抵抗力。如果可以对胶质母细胞瘤进行自噬调节，就有可能会降低胶质母细胞瘤细胞对细胞毒性化学疗法和辐射诱导细胞死亡的抵抗力。
赛洛嗪：双重自噬调节
赛洛嗪是一种目前正在研发的双重自噬调节剂，研究显示它可以改善肿瘤微环境，促进细胞凋亡，增加癌细胞对放化疗的敏感性。
在一些地区的临床试验中，已获得部分患者安全性和有效性的数据。FDA临床试验批件的获得也是其研究历程中重要的里程碑，如果进展顺利，塞洛嗪将不仅在胶质母细胞瘤，还可能在肉瘤、难治性转移性实体瘤、治疗失败的多发性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、肾细胞癌等肿瘤的治疗中显示极大的开发价值。
结语
肿瘤的治疗很多时候都需要联合用药，甚至联合多种治疗手段。多一个新的治疗药物，我们就多一种武器。
参考文献：
1.https://medicalxpress.com/news/2021-01-cancer-cells-hibernate-evade-harsh.html
2.https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S009286742031535X
3.https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/20/4/837.full.pdf
