说起血液系统肿瘤
大家往往会想到白血病和淋巴瘤
对血液系统的其他肿瘤
却“鲜有耳闻”
多发性骨髓瘤就是其中一种
尽管听起来有些陌生
但它却是血液系统第二大常见的恶性肿瘤
约占血液系统恶性肿瘤的10%之多
多发性骨髓瘤是一种浆细胞在骨髓内异常增殖而引起的恶性血液系统疾病。根据全球2020年统计数据，多发性骨髓瘤每年的新发病例约为17万，死亡人数则突破11万例。
目前治疗多发性骨髓瘤的药物主要有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体，尽管这三类药物对患者有较好的疗效，但几乎所有患者都会在疾病进展中复发，复发后治疗难度会加大，仍不可治愈，因此临床上迫切需要不同作用机制的药物来治疗复发性多发性骨髓瘤，而塞利尼索的出现，则给多发性骨髓瘤的患者带来希望！
塞利尼索独特的作用机制
塞利尼索通过阻滞核输出蛋白1，可逆性抑制肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，从而引起癌蛋白减少，细胞周期阻滞和高细胞凋亡。通俗地讲就是让抑癌蛋白聚集在细胞核中，激活其抗肿瘤作用，让致癌基因mRNA滞留在细胞核中降低细胞质内致癌蛋白水平，激活糖皮质激素受体通路恢复其敏感性，通过这三种方式发挥抗骨髓瘤的作用，因此选择性核输出蛋白抑制剂被认为是一种有潜力的新型治疗方法。
塞利尼索优越的治疗效果
众所周知，多发性骨髓瘤目前仍是不可治愈的恶性肿瘤，大多数患者终将走向复发难治的困局，虽然近年来很多患者的总体预后及生存率已得到明显改善，但面对治疗选择有限、治疗效果不佳等问题，塞利尼索在前期临床试验和临床观察中均表现出优异的疗效，事实上以塞利尼索为基础的联合方案已被国内外多个指南写入复发难治性多发性骨髓瘤的治疗推荐，而在2021年该药被引入我国用于和地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤。2022年又进入多发性骨髓瘤治疗指南推荐，为复发、携带高危细胞遗传特征、来那度胺难治、肾功能不全、老年多发性骨髓瘤患者带来了明显的获益，为患者的深度缓解及长期生存保驾护航。
塞利尼索可控的不良反应
随着塞利尼索的上市和在临床中的实际应用，在重视临床疗效的同时更要重视其不良反应。塞利尼索常见的血液学不良反应有血小板减少及中性粒细胞减少，常见的非血液学不良反应包括恶心、呕吐、疲劳和乏力，不过这些不良反应通过早期预防、支持治疗和适时调整剂量等措施都可在可控范围之中，且随着治疗时间的延长，患者耐受性也会逐步提高。
实际情况是，塞利尼索的不良反应主要集中在前2个治疗周期内，所以应该每周监测血常规、血生化、体重等。对于恶心、呕吐等胃肠道不良反应，预防的意义大于治疗。建议用药前积极预防胃肠道等不良反应，减少患者的不适感。
总结
塞利尼索作为全球首个强效、口服的核输出蛋白抑制剂，在作用机制方面，通过影响多条信号通路，不仅能发挥直接抗肿瘤活性，亦能协同增强其他通路的抗肿瘤作用。
具备独特的作用机制、优越的治疗效果、可控的不良反应，随着临床应用越来越多，会为临床医生提供更多的用药参考，也为更多的多发性骨髓瘤患者带来福音。
参考文献：
1.李娟,侯健,蔡真,陈文明,傅琤琤,刘俊茹.塞利尼索在多发性骨髓瘤临床应用的专家共识(2022)[J].临床血液学杂志,2022,35(09):605-611.
2.狄潘潘,贾淑云.一种治疗多发性骨髓瘤新药——核输出蛋白XPO-1抑制剂塞利尼索[J].肿瘤药学,2019,9(05):705-709+715.
